一个研究小组分析了阿尔茨海默病模型小鼠的肝脏，并描述了形态学、细胞和功能的变化。研究表明肝-脑轴在该病心理症状中的重要性。

巴塞罗那自治大学

6月22日消息

【资料图】

传统上，对阿尔茨海默病的研究主要集中在研究这种失智症患者的大脑改变。然而，有一种假说认为，氧化应激和炎症，随着年龄的增长，可能在疾病的发展中发挥重要作用。在这种情况下，肝脏作为负责调节代谢和支持免疫系统的器官，可能是其发展和预后的关键器官。

巴塞罗那自治大学（Autonomous University of Barcelona，UAB）神经科学研究所的一个研究小组，由UAB 精神病学和法医学系的 Lydia Giménez-Llort教授领导，与UAB 形态科学系Josep Reig-Vilallonga 教授合作，通过比较阿尔茨海默病小鼠模型和相同高龄和性别的对照组小鼠，研究了这一假设。结果显示，在患病的小鼠中，肝脏功能障碍具备以下几个特征，包括肝肿大（肝脏增大），组织病理学淀粉样变性（组织内异常蛋白质沉积），氧化应激和细胞炎症。研究结果近日发表在《Cells》杂志上。

研究于2023年5月30日发表在《Cells》（最新影响因子：7.666）杂志上

最近，在该小组的另一项研究中，研究人员强调了外周器官在这种疾病中的参与，以及它们在病理心理方面的重要性。这项新的研究表明，肝-脑轴（Liver-brain axis）存在与行为变化相关的改变，如恐新症（neophobia，对新奇事物感到恐惧）增加，以及调节应激反应的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功能障碍。

“我们发现患病的小鼠肝脏更大，当我们在显微镜下检查它们时，我们意识到它们有淀粉样变性形式的肝脏病理。这就是为什么我们决定深化对可能发生在肝脏和肝-脑关系中的改变的研究，直到现在，这方面的研究还很少”，Juan Fraile 解释说，他是神经科学研究所的研究员，也是这篇文章的第一作者。

对对照组小鼠样本的组织病理学评估也提供了有关衰老过程的新数据。肝脂肪变性是这些动物肝脏的显著特征，在雄性动物中，它与肥胖相关”，Josep Reig-Vilallonga 教授补充说。

众所周知，肝脏参与了阿尔茨海默病患者大脑中积累的 β-淀粉样蛋白的清除，以及这两个器官之间可能通过促炎因子进行的炎症沟通。这在高龄时尤其重要，因为此时血脑屏障的渗透性更强，使外周和大脑能够更紧密地接触。此时，肝脏由于其解毒功能变得饱和，并增加其炎症和氧化应激，从而加剧神经系统的神经炎症和氧化应激。此外，除了年龄之外，研究团队还证明了性别（男性）和隔离（尤其是当它是不必要的时候）对肝肿大、氧化应激和炎症的进展的影响，以及随之而来的疾病预后的恶化。

Giménez-Llort 博士解释说：“在我们的研究中，在患病动物中观察到的肝-脑轴的改变和肝功能障碍为理解这种复杂疾病的系统方面开辟了新的途径，并促进了进一步研究的潜在靶点的确定，包括性别和孤独的影响。”

作者得出结论，肝脏氧化炎症和恐新症是阿尔茨海默病研究中系统整合的潜在靶点，这些靶点包括内在因素（如基因型和性别）和外在因素（如社会条件）。这项研究标志着对阿尔茨海默病的理解取得了重大进展，强调需要将研究范围扩大到大脑之外，考虑到周围器官和系统性因素的影响。

创立于1968年的西班牙巴塞罗那自治大学

参考文献

Source：Autonomous University of Barcelona

They demonstrate the importance of the liver-brain axis in Alzheimer"s disease

Reference：

Juan Fraile-Ramos et al, Hepatic Oxi-Inflammation and Neophobia as Potential Liver–Brain Axis Targets for Alzheimer"s Disease and Aging, with Strong Sensitivity to Sex, Isolation, and Obesity, Cells (2023). DOI: 10.3390/cells12111517

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